El 'quimiocerebro' puede resultar de los efectos sobre las 'células auxiliares'. El hallazgo podría conducir a posibles tratamientos.

  • Joseph Norman
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El "quimiocerebro", los problemas con el pensamiento y la memoria relacionados con la quimioterapia, pueden ser un efecto secundario frustrante e incluso debilitante del tratamiento del cáncer. Sin embargo, no está claro exactamente qué causa la afección..

Ahora, un nuevo estudio en animales, publicado hoy (6 de diciembre) en la revista Cell, proporciona información sobre cómo ciertos medicamentos de quimioterapia afectan las células cerebrales. El estudio sugiere que un fármaco de quimioterapia de uso común, llamado metotrexato, causa problemas en las "células auxiliares" del cerebro.

Además, el estudio identificó un posible tratamiento farmacológico para el quimiocerebro. Cuando se administró este medicamento a ratones que recibieron metotrexato, revirtió algunos síntomas de la afección. [10 cosas que no sabías sobre el cerebro]

Sin embargo, debido a que el estudio se realizó en ratones, se necesita mucha más investigación para ver si el tratamiento podría ayudar a las personas que reciben quimioterapia..

Aún así, "es un momento emocionante", dijo en un comunicado la autora principal del estudio, Michelle Monje, profesora asociada de neurología y ciencias neurológicas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. "Si entendemos los mecanismos celulares y moleculares que contribuyen a la disfunción cognitiva después de la terapia del cáncer, eso nos ayudará a desarrollar estrategias para un tratamiento eficaz".

Cerebro en quimioterapia

El quimiocerebro incluye síntomas como dificultad para concentrarse, sensación de "confusión mental", problemas de memoria, problemas para realizar múltiples tareas y demorar más de lo habitual en completar las tareas de rutina, según la Clínica Mayo. Los síntomas pueden persistir durante meses o incluso años después del tratamiento final del cáncer de un paciente y pueden impedir que algunos sobrevivientes de cáncer regresen al trabajo..

"Es maravilloso que estén vivos, pero su calidad de vida realmente está sufriendo", dijo en el comunicado la autora principal del estudio, Erin Gibson, científica investigadora de Stanford. "Si podemos hacer algo para mejorar eso, hay una gran población que podría beneficiarse".

Los científicos saben que los medicamentos de quimioterapia se dirigen a las células del cuerpo que se dividen rápidamente, como los folículos pilosos, pero no se comprende exactamente cómo afectan los medicamentos a las células cerebrales. (Las células del cerebro no se dividen a un ritmo rápido).

El nuevo estudio se centró en cómo la quimioterapia afecta las "células auxiliares" del cerebro, llamadas células gliales, que brindan apoyo a las neuronas del cerebro. Las neuronas son responsables de enviar señales a todo el cerebro. Específicamente, los investigadores examinaron tres tipos de células gliales: oligodendrocitos, que producen una cubierta protectora alrededor de las fibras nerviosas llamada mielina; astrocitos, células en forma de estrella que unen las neuronas a su suministro de sangre; y microglía, que son células inmunes que pueden devorar células nerviosas dañadas o patógenos dañinos.

En experimentos que los investigadores llevaron a cabo en ratones, el tratamiento con metotrexato se relacionó con problemas en los tres tipos de células gliales. Los experimentos sugirieron que la quimioterapia afecta a las células de la siguiente manera: el tratamiento con metotrexato conduce a la activación a largo plazo de la microglía, que a su vez conduce a una inflamación que parece causar problemas tanto a los oligodendrocitos como a los astrocitos. Por ejemplo, las células que forman oligodendrocitos tienen problemas para alcanzar una etapa madura, lo que conduce a una mielina más delgada..

Tratamiento para el quimiocerebro?

Dado que la quimioterapia parecía activar la microglía, los investigadores administraron un fármaco conocido por agotar la microglía. El medicamento, llamado PLX5622, es un compuesto experimental que ya se encuentra en ensayos clínicos para otros usos..

Los ratones que recibieron metotrexato solo tuvieron problemas para discernir entre objetos nuevos y familiares, un signo de "quimiocerebro" en los animales. Pero en ratones que también fueron tratados con PLX5622, este comportamiento desapareció. PLX5622 también revirtió muchas de las anomalías observadas anteriormente en los oligodendrocitos y astrocitos..

Monje dijo que estaba "alentada" por este hallazgo, en particular porque PLX5622 ya se está probando en personas, "por lo que el camino hacia el [uso] clínico es factible".

Sin embargo, "todavía hay mucho trabajo por hacer y muchas preguntas por hacer", dijo Monje. Por ejemplo, cuándo sería necesario administrar la terapia y durante cuánto tiempo, para obtener mejores resultados; y qué efectos secundarios causaría el tratamiento en los pacientes con cáncer?

Algunas de estas preguntas deberían responderse en estudios con animales antes de que pueda comenzar un ensayo en personas, dijo..

Además, es posible que los hallazgos del estudio se apliquen a otros medicamentos contra el cáncer que funcionan de manera similar al metotrexato, pero cada terapia contra el cáncer debe estudiarse por separado para evaluar esto, dijo Monje..

"A medida que comprendamos más acerca de los ... mecanismos por los cuales el metotrexato y otras terapias contra el cáncer alteran la función de ... las células cerebrales, es posible que podamos desarrollar tratamientos eficaces" para aliviar, o incluso prevenir, el quimiocerebro, dijo Monje..

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Publicado originalmente el .




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