Estos son los candidatos a vacunas contra el coronavirus más prometedores que existen

Nota del editor: esta historia se actualizó el 17 de agosto para incluir:

- Datos de un estudio que prueba la vacuna de Moderna en monos macacos rhesus

- Nuevos datos de fase 1 / fase 2 que prueban la vacuna candidata de Sinopharm

- Datos de la vacuna candidata de Johnson & Johnson

Usando materiales desde virus del resfriado debilitados hasta fragmentos de código genético, científicos de todo el mundo están creando docenas de vacunas candidatas únicas para combatir el nuevo coronavirus, y lo están haciendo a velocidades sin precedentes..

Más de siete meses después de que la Organización Mundial de la Salud (OMS) alertó por primera vez al mundo sobre un misterioso grupo de casos de neumonía en Wuhan, China, se están desarrollando 167 vacunas candidatas para prevenir el coronavirus que causó la enfermedad (llamado COVID-19), según OMS. La mayoría de las vacunas candidatas se encuentran en etapas preclínicas, lo que significa que aún se están probando en animales o en el laboratorio, pero algunas de ellas han llegado a ensayos en humanos..

Dichos ensayos clínicos se dividen en tres o cuatro etapas, con etapas anteriores (fase 1 / fase 2) que examinan la seguridad, la dosis y los posibles efectos secundarios y la eficacia (qué tan bien funciona para combatir el patógeno) de la vacuna candidata en un pequeño grupo de personas, según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Sin embargo, la clave para obtener la aprobación de una vacuna candidata es mostrar resultados prometedores en el ensayo de fase 3 más avanzado..

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En los ensayos de fase 3, los investigadores prueban la eficacia de la vacuna, mientras monitorean las reacciones adversas en cientos de miles de voluntarios. Luego, la FDA aprueba la vacuna si los ensayos demuestran que es segura y eficaz, y los beneficios de la vacuna superan sus riesgos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Cinco candidatos a vacunas contra el coronavirus han comenzado a reclutar, o se están sometiendo, a ensayos de fase 3, según la OMS. Aquí están los más prometedores de esos candidatos:

Universidad de Oxford / AstraZeneca

La vacuna actualmente llamada ChAdOx1 nCoV-19, conocida popularmente como la vacuna Oxford, está siendo desarrollada por la universidad británica en colaboración con la compañía farmacéutica AstraZeneca. La vacuna está hecha de una versión debilitada de un virus del resfriado común, llamado adenovirus, que infecta a los chimpancés. Los investigadores alteraron genéticamente el virus para que no pudiera replicarse en humanos y agregaron genes para codificar las llamadas proteínas de pico que usa el coronavirus para infectar células humanas. En teoría, la vacuna le enseñará al organismo a reconocer estos picos, de modo que cuando una persona se expone, el sistema inmunológico pueda destruirla, según un informe anterior..

Los investigadores probaron previamente esta vacuna en monos macacos rhesus y encontraron que no evitaba que los monos se infectaran cuando se exponían deliberadamente al coronavirus, pero sí les impedía desarrollar neumonía, lo que sugiere que era parcialmente protector, según un estudio publicado el 13 de mayo. a la base de datos de preimpresión BioRxiv.

En abril, los investigadores comenzaron a probar la vacuna en personas y publicaron los primeros resultados de sus ensayos de fase 1 y fase 2 aún en curso el 20 de julio en la revista The Lancet. La vacuna no causó ningún efecto adverso grave en los participantes, pero provocó algunos efectos secundarios leves, como dolor muscular y escalofríos. La vacuna estimuló al sistema inmunológico a producir células T específicas del SARS-CoV-2 (un grupo de glóbulos blancos importantes en la lucha contra los patógenos) y anticuerpos neutralizantes, o moléculas que pueden adherirse al virus y evitar que infecte a las células. , según el informe.

Los ensayos de fase 3 ya han comenzado en Brasil y se inscribirán hasta 5.000 voluntarios. Se espera que otro ensayo de fase 3 inscriba a otras 10.500 personas en el Reino Unido y 30.000 en los EE. UU., Según la página web del ensayo de la vacuna de Oxford y The New York Times. El equipo de Oxford también ha expresado interés en realizar estudios de desafío en humanos, lo que significa que infectarían deliberadamente a voluntarios de bajo riesgo con el virus, ya sea junto con los ensayos de fase 3 o después de que estén completos, según The Guardian..

El Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. (HHS) anunció que cedería hasta $ 1.2 mil millones a AstraZeneca para acelerar el proceso de desarrollo de la vacuna y ayudar a la compañía a fabricar al menos 300 millones de dosis de la vacuna, si resulta ser segura y efectiva. ya en octubre de 2020, según un comunicado. Esto es parte de la Operación Warp Speed ​​de la administración Trump, una iniciativa que tiene como objetivo entregar 300 millones de dosis de una vacuna segura y efectiva para enero de 2021, según el HHS..

Sinovac Biotech

Otra vacuna candidata, llamada (PiCoVacc) y desarrollada por Sinovac Biotech, con sede en Beijing, protegió a los macacos rhesus de la infección con el nuevo coronavirus, según un estudio publicado el 3 de julio en la revista Science. La compañía, que ya ha demostrado que la vacuna es segura y eficaz en los primeros ensayos clínicos, está reclutando para un ensayo clínico de fase 3 con 8.870 participantes en Brasil, según Clinicaltrials.gov..

Esta vacuna se compone de una versión inactivada del virus SARS-CoV-2. Las vacunas inactivadas son la versión muerta del patógeno que causa la enfermedad (a diferencia de los virus debilitados que son vacunas vivas), según el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (HHS). Los virus inactivados, como la vacuna contra la gripe o la vacuna contra la hepatitis A, generalmente no son tan protectores como las vacunas vivas y podrían requerir inyecciones de refuerzo con el tiempo, según el HHS. Por el contrario, la vacuna Oxford es una forma debilitada de una vacuna viva, que puede crear respuestas inmunitarias duraderas, pero tiende a ser más riesgosa para las personas con sistemas inmunitarios debilitados u otros problemas de salud, según el HHS..

Sinovac comenzó los ensayos de fase 1 / fase 2 (en los que participaron 743 adultos sanos) en abril en la provincia de Jiangsu de China. Les dieron a los participantes dos dosis de la vacuna, con dos semanas de diferencia, e informaron que la vacuna no causó ningún evento adverso grave, según un comunicado. Los autores del estudio también dijeron que más del 90% de los participantes habían desarrollado anticuerpos neutralizantes a la vacuna dos semanas después de recibir la segunda dosis. Sin embargo, sus resultados solo se han informado en un comunicado de prensa y aún no se han publicado en una revista revisada por pares. La compañía ahora está llevando a cabo un ensayo de fase 2 en adultos mayores y luego realizará uno en niños y adolescentes, según otro comunicado. Sinovac utilizó anteriormente la misma tecnología para crear vacunas aprobadas para la hepatitis A, la hepatitis B y la gripe porcina, la gripe aviar y el virus que causa la fiebre aftosa, según STAT News..

Moderna / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas

Esta vacuna candidata (ARNm-1273), desarrollada por la compañía biotecnológica estadounidense Moderna y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), fue la primera en ser probada en humanos en los Estados Unidos, según un informe anterior..

La vacuna de Moderna se basa en una tecnología que no se ha utilizado en ninguna vacuna aprobada hasta la fecha: una pieza de material genético llamado ARN mensajero (ARNm). Las vacunas tradicionales se componen de virus debilitados o inactivos, o proteínas de esos virus, para desencadenar una respuesta inmunitaria; Las vacunas de ARNm, por otro lado, están hechas de material genético que enseña a las células a construir estas proteínas virales por sí mismas (en este caso, la proteína de pico del coronavirus). Tanto las vacunas tradicionales como las de ARNm desencadenan una respuesta inmune en el cuerpo de tal manera que si una persona está naturalmente expuesta al virus, el cuerpo puede reconocerlo y combatirlo rápidamente.

Estas vacunas de ARNm tienen varias ventajas, entre las que se incluyen ser más rápidas y fáciles de fabricar que las vacunas tradicionales, que pueden tardar en desarrollarse porque los científicos tienen que cultivar e inactivar patógenos completos o sus proteínas, según National Geographic. Las vacunas de ARNm también podrían ser más duraderas contra patógenos que tienden a mutar, como los coronavirus y los virus de la gripe. Sin embargo, las vacunas de ARNm pueden causar reacciones adversas en el cuerpo; Estos tipos de vacunas también tienen problemas de estabilidad, se descomponen con bastante rapidez, lo que podría limitar la fuerza de la inmunidad, según National Geographic..

Las vacunas de ARNm han demostrado ser "una alternativa prometedora" a las vacunas tradicionales, pero "hasta hace poco, su aplicación ha estado restringida por la inestabilidad y la entrega ineficiente" en el cuerpo, informó un grupo de investigadores en una revisión de 2018 publicada en la revista Nature Reviews. Descubrimiento de medicamento. "Los avances tecnológicos recientes han superado en gran medida estos problemas, y múltiples plataformas de vacunas de ARNm contra enfermedades infecciosas y varios tipos de cáncer han demostrado resultados alentadores tanto en modelos animales como en humanos".

El 14 de julio, Moderna publicó los primeros resultados prometedores de un ensayo de fase 1 que constaba de 45 participantes en The New England Journal of Medicine. Los participantes se dividieron en tres grupos y recibieron una dosis baja, media o alta de la vacuna. Después de recibir dos dosis de la vacuna, todos los participantes desarrollaron anticuerpos neutralizantes a niveles superiores al promedio de los encontrados en los pacientes con COVID-19 recuperados, informó.

La vacuna pareció segura y en general bien tolerada, pero más de la mitad de los participantes tuvieron algunos efectos secundarios (similares a los efectos secundarios que pueden ocurrir con la vacuna anual contra la gripe), como fatiga, escalofríos, dolor de cabeza, dolores musculares y dolor en el lugar de la inyección. . Algunos participantes de los grupos de dosis media y alta experimentaron fiebre después de la segunda inyección. Una persona que recibió la dosis más alta experimentó fiebre "severa", náuseas, aturdimiento y un episodio de desmayo, según el informe. Pero este participante se sintió mejor después de un día y medio. No se administrarán dosis tan altas a los participantes en los próximos ensayos..

La prueba de fase 2 de Moderna aún está en curso y el 27 de julio, la compañía comenzó su prueba de fase 3 en los EE. UU., Según un informe. Se espera que el ensayo inscriba a unos 30.000 participantes para fines del verano, y los primeros resultados del ensayo podrían estar disponibles en noviembre, según el informe..

En abril, el HHS, bajo la Operación Warp Speed, se comprometió a gastar hasta $ 483 millones para el desarrollo acelerado de la vacuna Moderna..

El 28 de julio, los científicos publicaron un nuevo artículo en The New England Journal of Medicine que detalla cómo la vacuna de Moderna indujo una fuerte respuesta inmune en los monos macacos rhesus. Después de recibir un 10 o 100 μg de la vacuna y luego una segunda dosis dos semanas después (algunos no recibieron una vacuna y sirvieron como punto de comparación), los monos fueron "desafiados" o expuestos al coronavirus en la semana 8. Los investigadores encontraron que los monos desarrollaron una fuerte respuesta inmunitaria al virus, ya que su sistema inmunológico produce tanto anticuerpos neutralizantes como células T. Dos días después de que los monos estuvieron expuestos al coronavirus, los investigadores no pudieron detectar ninguna replicación viral en la nariz o los pulmones, lo que sugiere que la vacuna protegió contra la infección temprana. (Esto contrasta con el estudio de la Universidad de Oxford realizado en monos, que pareció evitar que los monos desarrollaran neumonía, pero no evitó que se infectaran con el nuevo coronavirus).

CanSino Biologics / Instituto de Biotecnología de Beijing

CanSino Biologics, en colaboración con el Instituto de Biotecnología de Beijing, desarrolló una vacuna candidata utilizando un adenovirus debilitado. A diferencia de la vacuna Oxford, que se basa en un adenovirus que infecta a los chimpancés, CanSino Biologics utiliza un adenovirus que infecta a los humanos..

Junto con Moderna, este grupo también publicó los resultados de su ensayo de fase 2 el 20 de julio en la revista The Lancet. El ensayo, que se realizó en Wuhan (donde surgieron los primeros casos de coronavirus), involucró a 508 participantes que fueron asignados al azar para recibir una de dos dosis diferentes de la vacuna o un placebo..

Este estudio tampoco encontró eventos adversos graves, aunque algunos informaron reacciones leves o moderadas que incluyen fiebre, fatiga y dolor en el lugar de la inyección. Alrededor del 90% de los participantes desarrollaron respuestas de células T y aproximadamente el 85% desarrolló anticuerpos neutralizantes, según el estudio..

"Los resultados de ambos estudios son un buen augurio para los ensayos de fase 3, donde las vacunas deben probarse en poblaciones mucho más grandes de participantes para evaluar su eficacia y seguridad", Naor Bar-Zeev y William J Moss, ambos parte de la vacuna internacional de John Hopkins. Access Center, escribió en un comentario adjunto en The Lancet refiriéndose a este estudio y al estudio de la vacuna de Oxford publicado en la misma revista. "En general, los resultados de ambos ensayos son muy similares y prometedores".

Ahora están buscando realizar un ensayo de fase 3 fuera de China, según Reuters..

Sinopharm

La vacuna candidata del Grupo Nacional Farmacéutico de China (Sinopharm), de propiedad estatal, es una forma inactivada del SARS-CoV-2. El 13 de agosto, la compañía publicó datos de sus ensayos clínicos de fase 1 y fase 2 en la revista JAMA. En el ensayo de fase 1, 96 adultos sanos fueron asignados al azar para recibir una dosis baja, media o alta de la vacuna o para recibir hidróxido de aluminio como placebo. Se les administró una segunda y tercera dosis de la vacuna (o el placebo) después de 28 días y 56 días, respectivamente. Los investigadores encontraron que la vacuna provocó que sus cuerpos produjeran anticuerpos neutralizantes. En los participantes que recibieron el placebo, el 12,5% tuvo reacciones adversas. En los que recibieron vacunas de dosis baja, media y alta, el 20,8%, el 16,7% y el 25% presentaron reacciones adversas leves, respectivamente, según el estudio. En el ensayo de fase 2, 224 adultos recibieron una dosis media o un placebo y luego una segunda inyección 14 o 21 días después de la primera. Nuevamente, los participantes desarrollaron anticuerpos neutralizantes e informaron algunas reacciones adversas leves. La reacción adversa más común fue dolor en el lugar de la inyección y luego fiebre leve. "No se observaron reacciones adversas graves", escribieron los autores..

La compañía ya ha comenzado su prueba de fase 3 en Abu Dhabi, que reclutará hasta 15.000 personas, según Reuters. Los participantes recibirán una de las dos cepas de vacuna o un placebo, según Reuters..

Pfizer / BioNTech / Fosun Pharmaceutical

Pfizer y la empresa de biotecnología alemana BioNTech, como Moderna, están desarrollando una vacuna que utiliza ARN mensajero para incitar al sistema inmunológico a reconocer el coronavirus..

La vacuna no causó ningún evento adverso grave y podría estimular una respuesta inmune, según los datos iniciales de fase 1 / fase 2 publicados en la base de datos de preimpresión medRxiv el 1 de julio y que aún no ha sido revisado por pares. El estudio involucró a 45 pacientes que recibieron una de las tres dosis de la vacuna candidata o un placebo. Ninguno de los pacientes tuvo efectos secundarios graves, pero algunos desarrollaron efectos secundarios como fiebre (75% en el grupo de dosis más alta), fatiga, dolores de cabeza, escalofríos, dolores musculares y dolor articular..

Los investigadores encontraron que la vacuna indujo al sistema inmunológico a producir anticuerpos neutralizantes en niveles de 1.8 a 2.8 veces más altos que los encontrados en pacientes recuperados, según el estudio. Más tarde, Pfizer anunció nuevos resultados (en un comunicado de prensa, por lo que los hallazgos no son revisados ​​por pares) de que la vacuna también provocó la producción de células T específicas del nuevo coronavirus..

Esta semana, la administración Trump anunció un contrato de $ 1.95 mil millones con Pfizer y BioNTech para producir al menos 100 millones de dosis de su vacuna antes de fin de año si resulta ser segura y efectiva (con hasta 500 millones de dosis más según sea necesario). . Los estadounidenses recibirían la vacuna de forma gratuita, según The New York Times. Anteriormente, las dos compañías anunciaron un acuerdo con el Reino Unido por 30 millones de dosis de la vacuna candidata si funciona y se aprueba, según un comunicado. Pfizer está planeando una prueba de fase 3 a gran escala que comenzará este mes y una revisión regulatoria para octubre, según el Times..

Compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson

La vacuna COVID-19 experimental Janssen de Johnson & Johnson, llamada Ad26, también se está desarrollando a partir de un adenovirus debilitado. Este tipo de vacuna se llama vacuna basada en vectores porque usa un virus debilitado (un vector) para entregar información sobre el patógeno al cuerpo para estimular la respuesta inmunitaria. En este caso, el adenovirus debilitado expresa la proteína de "pico" del SARS-CoV-2. Janssen está utilizando la misma tecnología que utilizó para desarrollar su vacuna contra el ébola.

Los investigadores informaron el 30 de julio en la revista Nature que una sola inyección de la vacuna Ad26 protegía a los macacos rhesus de la infección con SARS-CoV-2. En este estudio, los científicos probaron siete tipos ligeramente diferentes de prototipos de vacunas Ad26 e identificaron el que producía el mayor número de anticuerpos neutralizantes. Después de recibir la variante elegida, los monos fueron expuestos al coronavirus. Seis de los siete monos que recibieron este prototipo de vacuna, llamado Ad26.COV2.S, y luego expuestos al coronavirus no mostraron virus detectables en el tracto respiratorio inferior y uno mostró niveles muy bajos en la nariz, según el comunicado..

El ensayo clínico de fase 1 / 2a de Johnson & Johnson de Ad26.COV2.S está actualmente en curso en los EE. UU. Y Bélgica. Se espera que el ensayo inscriba a 1.045 participantes sanos entre las edades de 18 y 55 y los mayores de 65. Probarán la seguridad de la vacuna, los efectos secundarios y la respuesta inmune que desarrollan los participantes, según las últimas noticias de Johnson & Johnson. . También probarán varios calendarios y dosis de vacunación. Hay más planes para otro estudio de fase 1 del candidato a vacuna en Japón y un estudio de fase 2 en los Países Bajos, España y Alemania, según Johnson & Johnson. Si la vacuna resulta segura y eficaz en esos ensayos, los investigadores comenzarán los ensayos de fase 3 en septiembre con aproximadamente 60.000 participantes en todo el mundo..

Johnson & Johnson anunció recientemente un acuerdo de mil millones de dólares con el gobierno de EE. UU. Para entregar 100 millones de dosis de la vacuna en EE. UU. Si recibe la aprobación o autorización de uso de emergencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., Según un comunicado..