Jacob Hoover
0 
1472
75
Un tipo de virus del herpes, uno que causa mononucleosis, en casos raros puede aumentar el riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Y ahora los investigadores saben cómo: el virus de Epstein-Barr (EBV) puede adherirse directamente a paquetes de material genético en las células infectadas y activar genes cercanos que vuelven cancerosas las células sanas, según un nuevo estudio en células humanas..
No todas las personas que se infectan con el VEB desarrollan cáncer; pero en raras ocasiones, el virus puede aumentar el riesgo de que las personas desarrollen cáncer de nasofaringe, linfoma de Burkitt y ciertos cánceres de estómago, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Si bien más del 90% de las personas contraen el virus en todo el mundo, solo alrededor del 1,5% de los casos de cáncer están relacionados con la infección, según un informe de 2019 de la revista Annual Review of Pathology. Otros virus que impulsan el crecimiento del cáncer, como la hepatitis B y el virus del papiloma humano (VPH), lo hacen al infiltrarse en los genomas de su huésped infectado, pero el VEB adopta un enfoque diferente, descubrieron los investigadores..
En lugar de entrelazarse con el ADN del hospedador, el ADN del VEB se une a la superficie del ADN del hospedador de una manera que hace que la molécula cambie de forma y eso activa genes cercanos relacionados con el cáncer, dijo el autor del estudio Patrick Tan, director ejecutivo del Instituto del Genoma de Singapur. y un profesor de la Escuela de Medicina de Duke-NUS, dijo en un correo electrónico. La investigación, publicada el 27 de julio en la revista Nature Genetics, señala en qué parte del genoma del huésped se agarra el ADN viral..
Relacionado: 7 cosas extrañas que aumentan su riesgo de cáncer (y 1 que no)
Comprender este proceso podría permitir a los científicos desarrollar medicamentos y terapias genéticas para deshacer las modificaciones dañinas del virus, dijo en un correo electrónico Rona Scott, profesora asociada de microbiología e inmunología en Louisiana State University Health Shreveport, que no participó en el estudio..
Además, "identificar huellas [o marcas reveladoras] de la infección por VEB en el cáncer puede ayudarnos a determinar si el VEB, que infecta a más del 95% de los adultos en todo el mundo, contribuye a otros cánceres que aún no están asociados con este virus", dijo..
Corromper el ADN celular
Si bien algunos de los detalles siguen siendo confusos, "el vínculo entre el VEB y ciertos tipos de cáncer se conoce desde hace muchos años", dijo Tan. Por ejemplo, el virus se ha relacionado con alrededor del 8% al 10% de los cánceres de estómago, que colectivamente se ubican como la tercera causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial, según un comunicado de la Facultad de Medicina de Duke-NUS..
Investigaciones anteriores explicaron una de las formas en que el VEB alimenta el cáncer: el virus desencadena reacciones químicas que pegan etiquetas moleculares conocidas como grupos metilo en los genes, y los "encienden" o "apagan", según un informe de 2007 de la revista Cancer Science. Una teoría era que estas llamadas modificaciones epigenéticas, es decir, modificaciones "en la parte superior" del genoma, deshabilitaban genes que normalmente suprimirían el crecimiento tumoral..
Pero Tan se preguntó si el VEB también estaba cambiando la estructura 3D del genoma del hospedador de manera que aumentara el riesgo de cáncer..
Las células empaquetan el ADN en paquetes organizados llamados "cromatina", con algunos genes escondidos dentro del paquete, inalcanzables por la maquinaria celular que traduce esos genes en proteínas. Por lo tanto, la estructura de la cromatina determina qué genes pueden activarse o desactivarse y en qué momento. Si bien este es un mecanismo de control útil en las células sanas, ciertos cambios en la estructura de la cromatina pueden estimular el desarrollo del cáncer, según un informe de 2016 en la revista Science: Tan y sus colegas pensaron que el EBV podría deformar la cromatina del huésped de esta manera.
Para averiguarlo, el equipo examinó células estomacales sanas y células estomacales cancerosas cultivadas en cultivo, así como células extraídas de pacientes con cánceres de estómago relacionados con el VEB, para comparar la estructura de su material genético..
Relacionado: Los 12 virus más mortíferos de la Tierra
Descubrieron que el ADN del VEB, también empaquetado en haces de cromatina, se unía directamente a puntos específicos dentro de la cromatina de las células del estómago infectadas. Es decir, el ADN viral se adhiere a regiones del genoma del huésped conocidas como potenciadores genéticos, que ayudan a activar genes específicos. Aunque desactivados en las células sanas muestreadas, estos potenciadores se activaron en respuesta a la infección por EBV y aumentaron la activación de genes relacionados con el cáncer, específicamente los que estimulan el crecimiento y la proliferación celular, encontraron los autores. Cuando están desregulados, estos genes pueden estimular el crecimiento tumoral.
"Definitivamente nos sorprendieron mucho los resultados", ya que no esperábamos que el genoma viral participara directamente en el cableado de la célula huésped y en el control de las proteínas que construye, dijo Tan..
contenido relacionado-Volverse viral: 6 nuevos hallazgos sobre virus
-11 (a veces) enfermedades mortales que saltaron entre especies
-10 cosas que debe y no debe hacer para reducir su riesgo de cáncer
Incluso cuando los autores eliminaron el VEB de las células infectadas, los cambios estructurales que hizo el virus en el ADN del hospedador se mantuvieron. El hallazgo respalda la evidencia previa de que el VEB puede contribuir al cáncer de una manera de "golpe y fuga", lo que significa que incluso si elimina el virus en sí, el ADN de la célula permanece alterado y continúa impulsando el crecimiento del tumor, dijo Scott..
Pero esa teoría debe confirmarse en estudios futuros, agregó Tan. El equipo también tiene como objetivo estudiar si los genes que son modificados por este proceso pueden servir como nuevos objetivos farmacológicos para tratar los cánceres relacionados con el VEB, dijo..
Quizás otros factores, como las defensas innatas que usan las células contra los virus, determinan qué genes puede manipular el EBV y en qué personas, aunque eso también debe confirmarse, agregó Scott..
En muchas infecciones por EBV, el virus lleva a cabo su ciclo de vida escondido en células inmunes llamadas células B y células epiteliales, que recubren las superficies del cuerpo, "sin muchas consecuencias" para la salud de la persona infectada, anotó Scott. Sin embargo, en los casos en que el virus contribuye al cáncer, socavar su capacidad para remodelar el ADN del huésped puede ser una ruta crítica de tratamiento, dijo..
Ver todos los comentarios (0)