Vova Krasen
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El anestésico ketamina ha generado entusiasmo en los últimos años como un tratamiento eficaz y de acción rápida para la depresión grave. Ahora, un pequeño estudio nuevo arroja luz sobre cómo funciona exactamente el medicamento para tratar la depresión, con un hallazgo sorprendente: la ketamina necesita activar los receptores opioides para tener efectos antidepresivos..
Los nuevos hallazgos desafían las opiniones anteriores sobre cómo funciona el medicamento para tratar la depresión, dijeron los investigadores. "No funciona como todos pensaban que estaba funcionando", dijo en un comunicado el coautor principal del estudio, el Dr. Alan Schatzberg, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford..
A la luz de la actual epidemia de opioides, los hallazgos también subrayan la necesidad de precaución contra el uso generalizado y repetido de ketamina para la depresión hasta que se realicen más investigaciones sobre el mecanismo de acción del fármaco y su riesgo de abuso entre los pacientes, dijeron los investigadores. "Tenemos que examinar adecuadamente los riesgos asociados con el uso de drogas de abuso, incluso en dosis bajas, para tratar la depresión", dijo Schatzberg. [Seis medicamentos de fiesta que pueden tener beneficios para la salud]
El estudio fue publicado hoy (29 de agosto) en The American Journal of Psychiatry..
Ketamina para la depresión
La ketamina se ha utilizado durante décadas como anestésico en los hospitales, pero también se ha ganado la reputación de ser una "droga de club" ilegal, conocida como "Special K."
En los últimos años, los estudios han encontrado que la ketamina puede tener efectos rápidos y dramáticos para las personas con depresión, mejorando los síntomas en solo unas horas, en lugar de las semanas que toman muchos otros antidepresivos. Dados estos hallazgos, el fármaco se ha convertido en una terapia potencialmente prometedora para las personas con depresión grave que no han recibido ayuda con otros tratamientos, y algunos médicos recetan el fármaco "fuera de etiqueta" para la depresión..
No se conoce exactamente cómo actúa la ketamina para tratar la depresión. Pero los investigadores sospecharon que los efectos antidepresivos del fármaco se debían a su capacidad para bloquear el receptor de una sustancia química cerebral llamada glutamato, que participa en la regulación del estado de ánimo..
Pero cuando los científicos intentaron desarrollar otros fármacos bloqueadores de los receptores de glutamato para tratar la depresión, esos esfuerzos fracasaron en gran medida, dijo Schatzberg..
En el nuevo estudio, los investigadores plantearon la hipótesis de que la ketamina funciona para tratar la depresión, al menos en parte, activando los receptores opioides. Para examinar esta posibilidad, los investigadores les dieron a los participantes el fármaco bloqueador de opioides naltrexona antes de que se sometieran al tratamiento con ketamina..
El estudio involucró a 12 pacientes con depresión que habían probado al menos cuatro antidepresivos u otros tratamientos para la depresión, pero no se habían beneficiado de ellos..
Todos los participantes recibieron una infusión de ketamina dos veces, una vez después de recibir naltrexona y nuevamente después de recibir un placebo en lugar del bloqueador de opioides. Las dos infusiones se realizaron con un mes de diferencia. Ni los participantes ni los investigadores sabían si los pacientes habían recibido naltrexona o el placebo antes de su tratamiento con ketamina..
El estudio encontró que cuando los participantes recibieron ketamina con el placebo, experimentaron una reducción dramática en sus síntomas de depresión, pero cuando recibieron naltrexona, la ketamina casi no tuvo ningún efecto sobre sus síntomas de depresión..
Sin embargo, los participantes que recibieron naltrexona todavía experimentaron "efectos disociativos" de la ketamina, como alucinaciones..
Los resultados fueron tan claros que los investigadores detuvieron el estudio antes de tiempo para evitar exponer a más personas a "un tratamiento combinado claramente ineficaz y nocivo", dijeron los investigadores, refiriéndose al tratamiento con ketamina más naltrexona..
Estudios futuros
Debido a que el nuevo estudio era pequeño, los hallazgos deberían ser confirmados por más investigaciones, escribió el Dr. Mark George, profesor de psiquiatría, radiología y neurociencia en la Universidad Médica de Carolina del Sur, en un editorial que acompaña al estudio. (George no participó en el nuevo estudio).
También se necesita más investigación para examinar si los efectos antidepresivos de la ketamina se deben a sus acciones solo sobre los receptores opioides, su efecto combinado sobre los receptores opioides y glutamato u otro mecanismo, dijo George..
También pidió precaución sobre el uso de ketamina para la depresión. "Odiaríamos tratar la depresión y las epidemias de suicidio mediante el uso excesivo de ketamina, que tal vez sin querer podría hacer crecer la 'tercera cabeza' de dependencia de opioides", dijo George. Comparó los problemas del uso de opioides, la depresión y el suicidio con las cabezas de Hydra, el monstruo de muchas cabezas de la mitología griega..
"Necesitamos comprender mejor el modo de acción de la ketamina y cuál es la mejor forma de usar y administrar", concluyó..
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