Células cancerosas transformadas en grasa inofensiva en un estudio con ratones

  • Thomas Dalton
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Imagínese si pudiera convertir células cancerosas agresivas en grasa inofensiva.

Los científicos en Suiza dicen que han hecho precisamente eso, en un nuevo estudio en ratones. Aprovechando la "plasticidad" o adaptabilidad de ciertas células cancerosas durante la metástasis, los investigadores pudieron persuadir a las células de cáncer de mama en ratones para que se convirtieran en células grasas..

Los científicos lograron esto usando una combinación de dos medicamentos, los cuales ya están aprobados para su uso en humanos por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). El tratamiento no convirtió todas las células cancerosas en células grasas, pero detuvo la metástasis del cáncer o se propagó a otras partes del cuerpo, dijeron los investigadores. [10 cosas que hacer y no hacer para reducir el riesgo de cáncer]

El trabajo es muy preliminar y no está claro si los hallazgos se aplicarán a las personas oa otros tipos de cáncer. Pero debido a que el estudio utilizó dos medicamentos ya aprobados por la FDA, "puede ser posible" que los hallazgos también se apliquen a los humanos, escribieron los investigadores en su artículo, publicado hoy (14 de enero) en la revista Cancer Cell..

Si los estudios futuros confirman el nuevo trabajo, los investigadores creen que la terapia podría usarse en combinación con la quimioterapia convencional "para suprimir tanto el crecimiento del tumor primario como la formación de metástasis mortales", dijo el autor principal del estudio, Gerhard Christofori, profesor de la Universidad de Basilea. Departamento de Biomedicina en Suiza, dijo en un comunicado.

Convertir el cáncer en grasa

Cuando las células cancerosas hacen metástasis, sufren cambios que les permiten "liberarse" del tumor inicial y diseminarse a otro lugar del cuerpo. Para hacer esto, las células entran temporalmente en un estado más "inmaduro", similar al que se observa en las células madre. En términos científicos, este cambio se conoce como transición epitelial-mesenquimal (EMT).

Durante la EMT, las células cancerosas se encuentran en un estado altamente plástico o adaptable. Este estado puede ofrecer "una ventana de oportunidad" para que las terapias se dirijan a estas células y las obliguen a transformarse en un tipo de célula diferente, dijeron los investigadores..

Para probar esta hipótesis, los investigadores crearon primero un modelo de ratón de cáncer de mama humano mediante el trasplante de células de cáncer de mama humano en las almohadillas de grasa mamaria de ratones hembra..

Luego, los investigadores trataron a los ratones con dos medicamentos: rosiglitazona, que se usa en personas para tratar la diabetes tipo 2, y trametinib, un medicamento contra el cáncer que inhibe el crecimiento y la diseminación de las células cancerosas. (La rosiglitazona pertenece a una clase de medicamentos conocidos como tiazolidinedionas, que se unen a receptores que se encuentran principalmente en el tejido graso y que desempeñan un papel en varios procesos biológicos, incluida la formación de células grasas maduras, según un artículo de 2005 sobre la Las personas con diabetes reciben el medicamento porque los receptores a los que se une también ayudan a aumentar la sensibilidad a la hormona insulina, que participa en la regulación de los niveles de azúcar en sangre).

Los investigadores del nuevo estudio encontraron que cuando los ratones recibieron esta combinación de medicamentos, las células cancerosas que se habían liberado del tumor inicial (llamadas células "cancerosas invasivas") se transformaron en células grasas. Los fármacos también suprimieron el crecimiento del tumor y evitaron más metástasis..

Investigación futura

Dirigirse a las células cancerosas sometidas a EMT "es una idea nueva y muy elegante destinada a convertir lo 'malo' en 'bueno'", dijo Andrei Gudkov, investigador del cáncer y vicepresidente senior de tecnología de investigación e innovación en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center en Buffalo. , Nueva York, que no participó en el estudio. En este caso, las células cancerosas en este estado adaptable se vieron obligadas a transformarse en células grasas que son incapaces de realizar más divisiones celulares, anotó Gudkov..

Gudkov estuvo de acuerdo en que debido a que el estudio utilizó dos medicamentos aprobados por la FDA, esto "facilita enormemente una posible traducción clínica" para su uso en personas. Sin embargo, el diseño de un estudio que demostraría inequívocamente que esta combinación de fármacos funciona en pacientes con cáncer para prevenir la metástasis deseada "no es obvio", dijo Gudkov..

Es un desafío descubrir y probar medicamentos para prevenir la metástasis, dijo Gudkov. Estos ensayos deben ser largos y requieren un gran número de pacientes. Además, en este caso, los dos medicamentos que se probarían en combinación ya están aprobados por la FDA, y "la ejecución de medicamentos genéricos a través de ensayos prolongados rara vez ocurre, en parte debido al tiempo y los gastos involucrados", dijo Gudkov. .

Los investigadores plantearon la hipótesis de que si obligaban a una "masa crítica" de células cancerosas sometidas a EMT a convertirse en células grasas, esto podría reducir la capacidad del tumor para evadir la quimioterapia. (Se cree que la EMT ayuda a las células cancerosas a escapar de la quimioterapia, lo que hace que las células cancerosas sean más adaptables). En estudios futuros en animales, dijeron los investigadores, planean probar su combinación de medicamentos de terapia con quimioterapias existentes; también examinarán cómo afecta a otros tipos de cánceres.

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Publicado originalmente el.




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